L'action de Professionnels se déroule sur fond d'espionnage international et de sabotage industriel dans la course à l'espace financée par le secteur privé, sujet brûlant du 21ème siècle. La série suit les aventures de Tom Welling dans le rôle du très brut de décoffrage capitaine Vincent Corbo, ancien officier du contre-espionnage. Suite à l'explosion de leur satellite médical de pointe quelques secondes après son lancement, le milliardaire avant-gardiste Peter Swann, joué par Brendan Fraser, et sa fiancée, le docteur Graciela «Grace» Davila, experte médicale visionnaire jouée par Elena Anaya, se tournent vers Corbo.